Formas farmacêuticas poliméricas para a administração de peptídeos e proteínas terapêuticos / Polymeric delivery systems for the administration of therapeutic peptides and proteins

A utilização terapêutica de peptídeos e proteínas é de grande importância para o tratamento de várias doenças. Entretanto, essas macromoléculas, devido às características intrínsecas, muitas vezes não alcançam o local de ação necessário para exercerem sua atividade. Neste contexto, este artigo de revisão apresenta os principais sistemas poliméricos de liberação em estudo atualmente, tais como micro e nanopartículas poliméricas e hidrogéis, que podem melhorar a efetividade do tratamento de doenças que requerem a administração de peptídeos e proteínas. O artigo, também, cita possíveis modificações químicas, tais como a peguilação, que também podem oferecer vantagens para o uso dessas macromoléculas como entidades terapêuticas.

The therapeutic application of peptides and proteins is of great importance for the treatment of numerous diseases. However, due to intrinsic properties of these macromolecules, they sometimes fail to reach the site of action required to promote their therapeutic effect. In this context, this review presents the main drug delivery systems under study nowadays, such as polymeric micro and nanoparticles and hydrogels, that can improve the effectiveness of the treatment of diseases that require the administration of peptides and proteins. The article also describes possible chemical modifications, such as pegylation, that can offer advantages for the use of these macromolecules as therapeutic agents.

Poly-ε -caprolactone microspheres containing interferon alpha as alternative formulations for the treatment of chronic hepatitis C

Interferon-alpha (IFN-alpha) is one of the main drugs used in the treatment of hepatitis C. Use of IFN-alpha has some limitations that result in poor treatment efficacy and low patient compliance. Therefore, the aim of this study was to develop poly-ε-caprolactone (PCL) microspheres containing IFN-alpha as an alternative for the treatment of chronic hepatitis C. Microspheres were prepared using the multiple emulsion followed by solvent evaporation technique. Particle size, surface morphology, drug content and encapsulation efficiency of the microspheres produced were evaluated. The stability of the formulation was assessed after 90 days at -20ºC. An in vitro release study was performed in PBS. In vitro cytotoxicity of the formulation was studied using hepatic cell line. The freeze-dried microspheres had mean particle size, IFN-alpha content, and encapsulation efficiency of 38.52 ± 4.64 µm, 15.52 ± 3.28% and 83.93 ± 5.76%, respectively. There were no significant changes during storage and the structural integrity of the protein was not compromised by the preparation technique. A total of 82% of the IFN-alpha was released after 28 days and the developed microspheres did not present cytotoxicity to the hepatic cell line. In vivo studies are currently underway to evaluate the biological activity of IFN-alpha encapsulated into microspheres.

O interferon alfa (IFN-alfa) é um dos principais fármacos utilizados no tratamento de hepatite C, mas o seu uso apresenta limitações que resultam em baixa eficácia do tratamento e não adesão do paciente. Diante disso, este estudo objetiva o desenvolvimento de microesferas de poli-ε-caprolactona (PCL) contendo IFN-alfa como alternativa ao tratamento de hepatite C crônica. As microesferas foram preparadas pelo método de emulsão múltipla seguido de evaporação do solvente e caracterizadas quanto ao diâmetro médio das partículas, morfologia da superfície, taxa e eficiência de encapsulamento. A estabilidade da formulação foi acompanhada durante 90 dias a -20 ºC. O estudo de liberação in vitro foi realizado em PBS. A citotoxicidade da formulação foi avaliada utilizando linhagem de células hepáticas. As microesferas liofilizadas apresentaram diâmetro médio, taxa de encapsulamento e eficiência de encapsulamento de 38,52 ± 4,64 µm, 15,52 ± 3,28% e 83,93 ± 5,76%, respectivamente. Não foram observadas alterações significativas durante o armazenamento e a integridade estrutural da proteína foi mantida após o preparo. Oitenta e dois por cento de IFN-alfa foram liberados em 28 dias e a formulação desenvolvida não apresentou toxicidade para as células testadas. Estudos in vivo estão em andamento para avaliar a atividade biológica do IFN-alfa encapsulado nas microesferas.

Avaliação da remoção de saxitoxinas por meio de técnicas de tratamento das águas de abastecimento / Saxitoxins removal evaluation by means of the drinking-water treatment processes

O objetivo do trabalho é avaliar a eficiência da adsorção com carvão ativado em pó (CAP) e da cloração de cálcio na remoção de saxitoxinas. As saxitoxinas dispersas em água destilada foram produzidas por meio da extração de células viáveis de cianobactérias da espécie Cylindrospermopsis raciborskii. Os ensaios foram realizados em equipamento de jar test adaptado e empregando-se três tipos de CAP e hipoclorito de cálcio. Os tempos de detenção aplicados foram de duas horas para adsorção e 30 e 60 minutos para oxidação. Os resultados evidenciaram que a eficiência de remoção, para a adsorção, está intrinsecamente relacionada ao tipo de carvão e à dosagem empregada, obtendo maior eficiência para o CAP de madeira. Para oxidação, os dois tempos de contato e as dosagens avaliadas apresentaram eficiência praticamente constante, da ordem de 80 por cento, atendendo ao estabelecido pela Portaria 518.

This paper focuses on the evaluation of the saxitoxins removal by means of adsorption and oxidation. These toxins were produced through extraction of viable cells from cyanobacteria Cylindrospermopsis raciborskii. The tests were carried out in the batch scale with three different powdered activated carbons and calcium hypochlorite. The detention times were two hours for adsorption, and 30 and 60 minutes for oxidation tests. The results pointed out that the type and dosage of carbon are strongly related, and the wood carbon presented higher efficiency. The oxidation efficiency was approximately 80 percent for both evaluated detention times and distinct dosages, keeping practically constant for all tests according to the limit established by the Brazilian Drinking-water Legislation 518.